这一时期是吴姓得姓以后第一个发展时期，也是吴姓从众多姓氏中脱颖而出的重要时期。早在越国灭亡吴国以后，吴王夫差的太子昊鸿流亡到今江西婆潭一带，后来发展成为江西最古老的吴姓支派。此外，还有一些人逃难到今安徽橄县。至于出自“延陵季子，后的吴姓人，则有一支在吴国灭亡后北迁到今山东一带，后又辗转迁到山西、江西等地。至秦末时，季札次子征生后裔吴芮，任番阳(今江西那阳东)令，因为政清惠而被誉为“番君”。后追随项羽反秦，封衡山王，汉初又封长沙王，成为秦汉时期知名鼓早的吴姓人。后来，吴芮传吴臣，吴臣传昊回，吴回传吴若，吴若传吴差，相继统治长沙国50余年，直到公元前157年，吴差去世，因为无子继承爵位，才被削夺封国。至于吴臣之外的其他吴芮子孙，或在长沙国供职，或北仕于西汉王朝，相继出了玩陵侯吴阳、便侯吴浅、义陵侯吴郢等9位著名人物，可谓荣极一时。其中，吴苗第三子便侯吴浅一支，在吴浅曾孙吴千秋失去爵位后北迁今山西一带，其后裔又辗转迁到今河南东部，至吴复兴在河南南阳一带定居下来，并在东汉时发展成为著名的南阳吴氏家族。在这一家族中，西汉末年的吴章是一位对《尚书》有独到研究的著名学者，东汉初年的吴汉是迫随汉光武帝建国的功臣，后来官至大司马，封广平侯。这支吴姓人由于有他们奠定的荃业，从此便有多人贵显。如吴汉子吴成袭封广平侯，吴成弟吴国别封新蔡侯，吴成子吴盯封平春侯，吴汉侄吴彤封安阳侯，吴翕封褒亲侯，吴翕官至大将军。总计在东汉初年，吴汉一家封侯或袭爵者达十余人，在当时整个吴姓中，是鼓为显贵、兴旺的一支。

秦汉时期的吴姓除上述两支外，在西汉时又有廷尉吴公，东汉时有陈留吴恢、河南吴雄、岭南吴霸等人。其中吴公祖居河南上蔡，在西汉文帝时期开始知名，后因吴公举家南迁，子孙便在东南沿海一带发展繁衍。吴恢的家族世居陈留(今河南开封县北)，后迁今河南长垣，至东汉人吴恢时开始兴盛。吴恢官至南海太守，其子吴佑官至胶东侯相，吴佑长子昊凤官至乐浪太守，次子昊恺任新息令，吴风子吴冯官至胡阳侯相，真可谓满门富贵。昊雄家族则世居河南郡(今河南洛阳)，东汉顺帝时开始知名。吴雄仕汉官至大司徒，其子孙也都相继进入仕途。吴霸家族则知名于岭南，东汉初年吴载仕历都尉、太守。总计这一时期的吴姓，自始至终都有著名人物或著名家族知名于世，是昊姓历史上一个重要的发展时期。